Diagnostiek
Laboratoriumbevindingen
Bevestigen van diagnose HMG-CoA-lyasedeficiëntie
- Aantonen van een afwijkend acylcarnitineprofiel (verhoging van 3-hydroxy-isovaleriaan- en 3-methylglutarylcarnitine) en van afwijkende organische zuren in de urine (verhoging van 3-hydroxy-3-methylglutaar-, 3-methylglutacon-, 3-methyglutaar- en 3-hydroxy-isovaleriaanzuur)[3]
- Testen van 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA-lyase enzymactiviteit in lymfocyten/geïmmortaliseerde lymfoblasten of fibroblasten[4]
- DNA-diagnostiek: mutatie-analyse van het HMGCL-gen.
- Cerebrale MRI toont vaak een diffuse afwijking in de signaalintensiteit van de cerebrale witte stof en een abnormale signaalintensiteit van de thalami en de basale ganglia.[9]
- Gouden standaard: stellen van de definitieve diagnose HMG-CoA-lyasedeficiëntie vereist het aantonen van een deficiënte 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA-lyase enzymactiviteit en/of het aantonen van pathogene mutatie(s) in het HMGCL-gen.
Differentiële diagnose
De differentiële diagnose omvat onder andere sepsis, aandoeningen van de vetzuuroxidatie en organische acidurieën en Reyesyndroom.[7] Wanneer oudere patiënten zich presenteren met hypoglykemische episodes of hepatologische of neurologische symptomen moet ook met de mogelijkheid van een organische acidurie, waaronder HMG-CoA-lyasedeficiëntie, rekening worden gehouden.[4]
Aanvullend onderzoek
Bij bevestiging van de diagnose HMG-CoA-lyasedeficiëntie is screenend onderzoek hiernaar (plasma acylcarnitines en organische zuren in urine) bij broers en/of zussen binnen het gezin geïndiceerd.
Vaststellen uitgangssituatie bij diagnose (alleen bij symptomatische patiënten)
- Voorgeschiedenis en anamnese: ketoacidose, dehydratie, hypoglykemie, neurologische problemen, ontwikkeling, groei, dieet
- Lichamelijk onderzoek: groei (failure to thrive), hoofdomtrek (macro- of microcefalie), neurologisch onderzoek (ontwikkelingsachterstand, spiertonus regulatiestoornissen)[4]
- MRI hersenen bij ernstige metabole ontregeling bij presentatie en/of afwijkingen bij neurologisch onderzoek.[4, 10, 11]
Erfelijkheidsadvies
HMG-CoA-lyasedeficiëntie is een autosomaal recessief erfelijke aandoening. Erfelijkheidsvoorlichting moet worden geboden aan risicoparen (dragerschap) om hen te informeren over de 25% kans op het krijgen van een aangedaan kind bij aangetoond dragerschap van een pathogene HMGCL-mutatie bij beide ouders.[7]
Prenatale diagnostiek
Tijdens de zwangerschap kan de diagnose worden bevestigd door het direct testen van de enzymactiviteit of verrichting van mutatieanalyse in het HMGCL-gen in gekweekte vruchtwatercellen of chorionvlokken of moleculair onderzoek.[7] Pre-implantatie genetische diagnostiek (PGD), waarbij in een zeer vroeg stadium een embryo genetisch wordt onderzocht en alleen een embryo zonder HMG-CoA-lyasedeficiëntie kan worden teruggeplaatst in de baarmoeder, is ook mogelijk.